острые и хронические воспалительные процессы;

инфаркт миокарда;

лейкозы;

солидные опухоли;

инфекции;

гепатиты;

цирроз печени.

болезнь Вильсона-Коновалова;

синдром Менкеса;

синдром Марфана;

квашиоркор;

нефротический синдром;

ожоги;

диспротеинемии;

недостаток меди в рационе питания;

железодефицитная анемия.

Дополнительно рекомендуемые исследования: B035 Церулоплазмин; B293 Медь в моче.

Медь в организме участвует в окислительно-восстановительных реакциях, нейроэндокринных процессах, перекисном окислении липидов, в формировании соединительной ткани и кроветворении. Медь входит в состав ферментов, участвующих в иммунных реакциях. Меди в организме содержится в пределах 70–80 мг, из которых 10-20 мг находится в печени, а остальное в других органах и тканях. С пищей за сутки в организм поступает 2-5 мг меди, что значительно превышает физиологические потребности организма. Всасывается из желудочно-кишечного тракта около половины этого количества меди, не всосавшаяся медь выделяется с калом. Часть всосавшейся меди, которая превышает метаболические потребности организма, выводится с желчью. У здорового взрослого человека с желчью выделяется около 1,2-1,7 мг меди в сутки.

В печени медь связывается с церулоплазмином. В сыворотке крови более 90% меди связано с церулоплазмином. Медь избирательно захватывается органами, которые в ней нуждаются (в наибольшем количестве медь содержится в печени, почках, сердце и головном мозге). Незначительная часть меди находится в крови в ионизированной форме в виде лабильного комплекса с альбумином и выделяется с мочой. В процессе кроветворения обмен железа тесно связан с обменом меди. Медь способствует депонированию в печени железа, использованию его для синтеза гемоглобина и, таким образом, стимулирует кроветворную функцию костного мозга. Поэтому в результате недостаточности меди в организме уменьшается всасывание и использование железа. Практически все нарушения обмена меди состоят либо в дефиците одного или нескольких необходимых медьсодержащих белков, либо в том, что в тканях и органах присутствует больше меди, чем они могут связать. Как синтез специфических медьсодержащих белков, так и баланс меди регулируются генетическими механизмами. В норме концентрация меди в сыворотке крови постоянна.

Повышение концентрации меди в сыворотке крови отмечается при инфаркте миокарда, лейкозах, солидных опухолях, инфекциях, циррозе печени, гемохроматозе, тиреотоксикозе, коллагенозах. У женщин избыток меди может быть связан со злоупотреблением гормональными контрацептивами, а также с применением внутриматочной спирали на основе меди. Избыток меди часто встречается у холериков, лиц творческих профессий, профессиональных спортсменов, людей, злоупотребляющих спиртными напитками.

Основным источником меди являются продукты питания. Нарушения в обмене меди имеют в основном внутреннее происхождение (нарушение биохимических процессов в организме). Однако, проживание вблизи предприятий цветной металлургии, гальванических, радиотехнических, по производству электрооборудования, минеральных удобрений, контакты с медной посудой, использование медных изделий и украшений, купание в бассейнах с водой, обработанной сульфатом меди, избыточное потребление богатых медью продуктов и передозировка медьсодержащих лекарств могут также приводить к повышению содержания меди в организме.

Хроническая интоксикация медью и ее солями на производстве может приводить к функциональным расстройствам нервной системы, печени и почек. Медь обладает прямым гемолитическим действием. Попадание избытка меди в организм с пищей или водой, а также при гемодиализе сопровождается тошнотой, рвотой, поносом. Впоследствии развиваются гемолитическая анемия, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, неврологические нарушения. Преходящий гемолиз при болезни Вильсона-Коновалова, вероятно, также обусловлен действием меди.

Наиболее частой причиной дефицита меди является неадекватное питание, а также загрязнение окружающей среды кадмием, молибденом, марганцем, цинком, передозировка гормональных препаратов, фруктозы и витамина С. Дефицит меди встречается при нефротическом синдроме, квашиоркоре, болезни Вильсона-Коновалова, тяжелом поносе с нарушением всасывания, состояниях, сопровождающихся повышенной экскрецией меди или сниженным синтезом церулоплазмина. Дефицит меди отрицательно сказывается на кроветворении (нарушение всасывания железа), что приводит к развитию анемии, лейкопении. У девочек дефицит меди приводит к нарушению полового созревания. Дефицит меди может приводить к психо-эмоциональному истощению, кожным заболеваниям, заболеваниям соединительной ткани, костей, аллергическим заболеваниям. Недостаток меди приводит к нарушению синтеза тироксина щитовидной железой. Низкая концентрация меди в сыворотке крови отмечается при некоторых демиелинизирующих заболеваниях, эпилепсии у детей, генетических заболеваниях (синдром Марфана, синдром Менкеса). У недоношенных детей, получающих недостаточное количество меди с пищей, снижается концентрация церулоплазмина и меди в сыворотке, развивается анемия, остеопения, депигментация кожи, депигментация волос, происходит задержка психомоторного развития.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) - нарушение обмена меди, характеризующееся недостаточностью фермента, осуществляющего включение меди в активный центр церулоплазмина в печени, медь не присоединяется к церулоплазмину, переходит в кровь и соединяется с аминокислотами. Комплекс меди с аминокислотами является плохо растворимым соединением и откладывается в ряде тканей: головном мозге, клетках печени, селезенки, в сетчатке и роговице глаза (кольцо Кайзера–Флешнера). При данном заболевании отмечается повышенное выделение меди с мочой, в 95% случаев выявляется снижение синтеза церулоплазмина и экскреции меди с желчью. Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам. Несмотря на важную роль церулоплазмина в патогенезе гепатолентикулярной дегенерации, у 5% больных имеется нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке крови. Содержание церулоплазмина не всегда хорошо коррелирует с длительностью и выраженностью заболевания. Биопсия печени у больных с гепатолентикулярной дегенерацией с нормальным содержанием церулоплазмина позволяет обнаружить избыточное количество меди даже на доклинической стадии.

Синдром Менкеса (болезнь курчавых волос) - врожденное нарушение обмена меди в организме. При данном заболевании всасывание меди в кишечнике не нарушено, её содержание в кишечнике, почках и фибробластах кожи в норме или повышено, а в сыворотке крови, печени, головном мозге снижено. Концентрация церулоплазмина в сыворотке крови и активность некоторых медьсодержащих ферментов (например, аминооксидаз соединительной ткани) снижены. У ребёнка наблюдаются курчавые волосы, отмечается нарушение синтеза коллагена и эластина, что приводит к образованию аневризм, разрыву миокарда, эмфиземе легких и остеопорозу, анемия отсутствует. Смерть обычно наступает в первые 5 лет жизни.

Оценка обмена меди в организме.

Обследование при подозрении на отравление солями меди.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова.

Диагностика синдрома Менкеса.

Кровь рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи), не рекомендуется проводить взятие крови сразу после проведения рентгенографии, флюорографии, УЗИ - исследования, ректального исследования или физиотерапевтических процедур.

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º 8-10 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала. Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Материал для исследования: венозная кровь с ЭДТА

Метод исследования: масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС)

Единицы измерения: мкг/л

Референсные значения: 510 -1530 мкг/л

Ельчанинова С.А. Минералы и электролиты./В: Долгов В.В., Меньшиков В.В., ред. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. Том 1.// М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012: 240-253.

Клинические рекомендации – Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) – 2021-2022-2023 (30.12.2021) – Утверждены Минздравом РФ: 46 с.

Bierings M., Clayton P., Houwen R.H.J. Disorders in the Transport of Copper, Iron, Magnesium, Manganese, Selenium, and Zinc./ In: Saudubray J-M., Van den Berghe G., Walter J.H., eds. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. 5th ed.// New York, NY: Springer; 2012: chap 38.

Kaler S.G. Wilson’s disease./ In: Goldman L., Schafer A.I., eds. Cecil Medicine. 24th ed.// Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: chap 218.

Mason J.B. Vitamins, trace minerals, and other micronutrients./ In: Goldman L., Ausiello D., eds. Cecil Medicine. 24th ed.// Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: chap 225.

В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете