Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) являются маркёрами аутоиммунного сахарного диабета (сахарного диабета 1-го типа). Кроме этого, высокие титры анти-GAD характерны для редкой неврологической патологии – синдрома ригидного человека (СРЧ). Их обнаруживают и при других видах неврологических расстройств (включая мозжечковую атаксию, лимбические энцефалиты).

Фермент GAD (декарбоксилаза глутаминовой кислоты) участвует в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Высокое содержание GAD характерно не только для определенных популяций нейронов ЦНС, но и для островковых бета-клеток поджелудочной железы. Выделяют две изоформы фермента: GAD65 и GAD67, отличающиеся особенностями локализации и функционирования. Изоформа GAD65 является главным антигеном при аутоиммунном диабете (антитела со специфичностью к GAD65 отмечаются у примерно 80% пациентов). Реактивность выявляемых антител к изоформе GAD67 чаще наблюдается при ассоциируемых с анти-GAD неврологических синдромах, чем при аутоиммунном диабете, однако основной антигенной мишенью и в этом случае выступает GAD65. Особенностью этих антигенных мишеней при аутоиммунных энцефалитах является то, что они не связаны с онкологическим процессом.

Концентрация антител к GAD при синдроме ригидного человека и при аутоиммунном анти-GAD энцефалите обычно в десятки раз выше, чем уровень, который может отмечаться у пациентов с аутоиммунным диабетом. Синдром ригидного человека чаще встречается у пациентов в возрасте от 20 до 60 лет, с равным половым распределением. Для заболевания типично подострое начало, медленное последующее прогрессирование с вариабельной стабилизацией состояния. Эпизодические боли и напряжение мышц спины, живота, шеи часто выступают в качестве начальных проявлений. Постепенно выраженность мышечного напряжения (ригидность) нарастает, становится постоянной, присоединяются мышечные спазмы. Характерно повышение тонуса в разгибателях конечностей, формирование фиксированного поясничного лордоза при движениях в позвоночнике. На фоне постоянной ригидности возникают акционные, спонтанные или рефлекторные мышечные спазмы продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. На поздней стадии заболевания формируется патологическая установка конечностей. У большинства пациентов возникают вегетативные симптомы (гипергидроз, мидриаз), вегетативные нарушения сердечной и дыхательной деятельности. В 10% случаях могут встречаться сочетания с эпилептическими приступами или прогрессирующей мозжечковой атаксией.

Кроме этого, антитела к GAD65 могут вызывать редкий синдром подострого поражения головного и спинного мозга, характеризующийся сочетанием генерализованных миоклоний, гиперэксплексии, статической и/или динамической мозжечковой атаксии, вегетативных нарушений с мышечной ригидностью и спазмами мышц в ответ на сенсорные раздражения (прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом).

Дифференциальная диагностика энцефаломиелитов

Диагностика аутоиммунного энцефалита

Диагностика синдрома ригидного человека (СРЧ)

Дифференциальная диагностика судорожного и миоклонического синдрома

Дифференциальная диагностика экстрапирамидных расстройств.

Специальной подготовки не требуется. Спинномозговая жидкость по клиническим показаниям забирается врачом по специальной методике. Для получения спинномозговой жидкости чаще всего применяют люмбальную пункцию, реже субокципитальную. Вентрикулярная пункция проводится обычно во время операции.

Спинномозговая жидкость (ликвор) забирается по специальной методике в пробирку, на этикетке указывается Ф.И.О. пациента, дата и время. Обязательно доставляется в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру материал храниться в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Материал для исследования: спинномозговая жидкость

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)

Единицы измерения: МЕ/мл

Референсные значения: 0 - 5 МЕ/мл

Выявление в ликворе аутоантител к GAD в комплексе с характерной клинической картиной свидетельствует о вероятности связанного с GAD аутоиммунного неврологического расстройства.

Дополнительно рекомендуемые исследования: E005 Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы; E006 Антитела к тирозинфосфатазе (анти-IA2), IgG; E010 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD); E015 Антитела к инсулину.

Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. ред. Алгоритм специализированной помощи больным сахарным диабетом. 8-й выпуск. / М.: УП ПРИНТ; 2017, 112 с.

Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.

American Diabetes Association Professional Practice Committe. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. /Diabetes Care . 2022 Jan 1; 45(Suppl 1):17-38.

American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes – 2013. Diabetes Care. 2013; 33 Suppl 1: 11-66.

Harreiter Ju., Roden M. [Diabetes mellitus: definition, classification, diagnosis, screening and prevention (Update 2023)]. /Wien Klin Wochenschr. 2023 Jan; 135(Suppl 1):7-17.

В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете