Антинуклеарные антитела (ANA) – гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с различными компонентами ядра. В настоящее время описано более 100 разновидностей антиядерных антител. Антинуклеарные антитела (ANA) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме ANA отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические антитела к собственным клеткам организма и их компонентам. Основной метод определения специфичности антител при положительном ANA – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани. Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к 17 различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно и антитела к 2-спиральной ДНК и антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 IgG.

В данной панели представлены следующие внутриклкточные антигены:

Нуклеосомы - антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).

Sm (Smith) – антитела к Sm (U1-, U2-, U4-рибонуклеопротеинам) – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация anti-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.

Sm/RNP (рибонуклеопротеины) – антитела к Sm/RNP (белковым компонентам ядерных нуклеотидов) обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.

Рибосомы — антитела к рибосомам (рибосомальному белку Р) встречаются у 10-20% больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.

Гистоны - антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антитуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.

U1-snRNP – антитела к U1-snRNP (белковому компоненту малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК) обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.

SS-A/Ro60 — антитела к SS-A/Ro60 направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие anti-SS-A в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

SS-A/Ro52 - антитела к SS-A/Ro52 направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие anti-SS-A в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

SS-B/La — антитела к SS-B/La - это антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3, выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.

Scl-70 — антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40%), реже при ограниченной (20%) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.

CENT-A/B — антитела к CENT-A/B (антицентромерные антитела) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.

PCNA - антитела к PCNA – это антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток, один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.

Jo-1 – антитела к Jo-1 (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.

Митохондрии (AMA-M2) – антитела к AMA-M2 – это антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.

f-Актин — антитела к f-актину являются маркером аутоиммунного гепатита.

DFS-70 - белок массой 70 кД был признан антигеном, соответствующие антитела к нему были названы антителами против плотных мелких гранул 70. Было предложено использовать определение анти-DFS-70 антител в качестве подходящего биомаркера для исключения системных аутоиммунных ревматических заболеваний (САРЗ).

Кроме того, при данном исследовании проводится определение антител к двуспиральной ДНК и антинуклеарного фактора на клеточной линии HEp-2.

Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.

Диагностика системных заболеваний соединительной ткани

Мониторинг течения и оценка прогрессирования ревматических заболеваний

Дифференциальная диагностика некоторых аутоиммунных заболеваний

Выявление антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови

Симптомы аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно, лейкопения и гемолитическая анемия)

Мониторинг течения системных заболеваний соединительной ткани

Кровь на иммунологические исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Материал для исследования: сыворотка крови

Метод исследования: иммуноблот

Единицы измерения: Ед/мл; титр

Референсные значения иммуноблота: < 1,0 Ед/мл – отрицательный

Референсные значения определения антител к 2-спиральной ДНК: 0 — 20 Ед/мл

Референсные значения антинуклеарного фактора: <1/80 - отрицательный

Результаты данного исследования должны интерпретироваться врачом-ревматологом комплексно, в сочетании с клиническими данными. Системное аутоиммунное заболевание при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител. Отрицательный результат иммуноблота не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани.

Дополнительно рекомендуемые исследования: E040 Антинyклеарный антитела (ANA); E041 Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках (РНИФ); E045 Антитела к 2-спиральной ДНК (anti-dsDNA); E045 Антимитохондриальные антитела (AMA); E044 Антинуклеарные антитела (аутоантитела к 17 антигенам: нуклеосомы; Sm; Sm/RNP; рибосомы; гистоны; U1-snRNP; SS-A/Ro60; SS-A/Ro52; SS-B/La; Scl-70; PM-Scl; CENP-A/B; PCNA; Jo-1; митохондриям; f-Актину; DFS-70) иммуноблот + Антитела к двуспиральной ДНК и Антинуклеарный фактор на клеточной линии Hep-2 IgG.

Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.

Crow M.K. Etiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus./ In: Firestein G.S., Budd R.C., Gabriel S.E., et al, eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. 9th ed.// Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2012: chap 79.

Fanouriakis A., Kostopoulou M., Andersen J., et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. /Ann Rheum Dis. 2024 Jan 2;83(1):15-29.

Siegel R.M., Lipsky P.E. Autoimmunity. In: Firestein G.S., Budd R.C., Harris E., et al., eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. 8th ed. //Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2009: chap 15.

Tan E.M. Antinuclear antibodies in diagnosis and management. /Hosp Pract (Off Ed). 1983 Jan; 18(1):79-84.

Yang Z., Ren Y., Liu D., et al. Prevalence of systemic autoimmune rheumatic diseases and clinical significance of ANA profile: data from a tertiary hospital in Shanghai, China. /APMIS. 2016 Sep;124(9):805-11.

В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете