Антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе (anti-MuSK) IgG – лабораторный тест, применяемый в комплексе диагностики миастении.

Миастения - аутоиммунное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью поперечно-полосатых мышц. Это аутоиммунное заболевание, клинические проявления которого в виде слабости и патологической мышечной утомляемости обусловлены повреждающим действием поликлональных антител к различным структурам нервно-мышечного синапса и мышцы.

Высокий титр антител к ацетилхолиновому рецептору (ACHR) у подавляющего большинства больных дает возможность использовать данный тест как важный диагностический критерий. Специфика изменения концентрации антител к ACHR на фоне патогенетического лечения позволяет объективизировать подавление аутоиммунной агрессии и оценить надежность достигнутой ремиссии. Более, чем у 10% пациентов с миастенией обнаружить антитела к ACHR не удается (серонегативная миастения). Отсутствие антител к ACHR при наличии четких клинических и электромиографических признаков миастении свидетельствует об аутоиммунной атаке против ряда других мишеней, наиболее изученной из которых к настоящему времени является трансмембранный белок – мышечно-специфическая тирозинкиназа (MuSK). При отсутствии антител к ACHR и анти-MuSK говорят о "дважды-серонегативной" миастении (7-8% пациентов). Напротив, пациенты с миастенией, ассоциированной с тимомой, практически всегда имеют повышенный уровень антител к ACHR.

Мышечно-специфическая тирозинкиназа (MuSK) - мембранная белковая молекула, принимающая участие в формировании кластеров ацетилхолинового рецептора на постсинаптической мембране при участии агрина и рапсина. В последнее время установлено, что у 70% больных серонегативной миастенией присутствуют антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе.

Заболеваемость миастенией в настоящее время составляет примерно 5 случаев на 100 000 человек в год. Чаще болеют женщины, чем мужчины, в соотношении 3:2. Дебют заболевания может быть в любом возрасте, но существуют закономерность, по которой выделяются два пика заболеваемости. Первый приходится на 20-40 лет (в этом возрасте заболевают преимущественно женщины), второй - на 50-60 лет (заболевают преимущественно мужчины). Миастения бывает врождённой и приобретенной. Основной причиной врождённой миастении являются мутации в генах различных белков, отвечающих за построение и работу нервно-мышечных синапсов. Другой распространенной причиной миастении являются различные мутации субъединиц никотинового рецептора ацетилхолина. Иногда причиной миастении, особенно в молодом возрасте, является опухоль вилочковой железы, которую удаляют хирургическим путем.

Миастения без тимомы или с ранним началом проявляется поражением мимической экстраокулярной и бульбарной мускулатуры. Миастения с тимомой или с поздним началом проявляется поражением бульбарнай и жевательной мускулатуры, мышц шеи. Генерализированная форма миастении проявляется одним из тяжелейших симптомов - слабостью дыхательных мышц. Провоцирующим фактором может являться стресс, хроническая усталость, повышенное эмоциональное перенапряжение, перенесенная ОРВИ, а также нарушение функции иммунной системы организма, которое ведет к образованию антител против собственных клеток организма - ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных соединений (синапсов).

В комплексе диагностики и дифференциальной диагностики миастении

Диагностика серонегативной миастении.

Мониторинг течения заболевания на фоне иммуносупрессивной терапии

Кровь на иммунологические исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Материал для исследования: сыворотка крови

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)

Единицы измерения: нмоль/л

Референсные значения: <0,40 Ед/мл

Титр антител к мышечно-специфической тирозинкиназе (anti-MuSK) IgG повышается при серонегативной миастении (встречаются в 40-70% всех случаев). У многих MuSK-позитивных пациентов имеется тенденция к более тяжелому течению заболевания и частой встречаемости краниобульбарных, дыхательных нарушений и слабости мышц шеи. MuSK никогда не выявляются при серопозитивной миастении и других аутоиммунных заболеваниях.

Дополнительно рекомендуемые исследования: E086 Антитела к ацетилхолиновому рецептору (ACHR) (диагностика миастении); E087 Антинейрональные антитела (Nab) IgG, сыворотка крови; E088 Антинейрональные антитела (Nab) IgG, ликвор; E094 Антитела к рецепторам и синаптическим белкам нейронов (NMDA, LGI1, CASPR2, AMPA1, AMPA2, GABAB1), ликвор; E095 Антитела к рецепторам и синаптическим белкам нейронов (NMDA, LGI1, CASPR2, AMPA1, AMPA2, GABAB1), сыворотка крови; E098 Антитела к скелетным мышцам, IgG (диагностика миастении).

Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.

Rivner M.H., Pasnoor M., Dimachkie M.M., et al. Muscle-Specific Tyrosine Kinase and Myasthenia Gravis Owing to Other Antibodies. /Neurol Clin. 2018 May; 36(2):293-310.

Sun F., Tavella-Burka S., Li J., Li Y. Positive acetylcholine receptor antibody in nonmyasthenic patients. /Muscle Nerve. 2022 May; 65(5): 508-512.

Sussman J., Farrugia M.E., Maddison P., ei al. Myasthenia gravis: Association of British Neurologists' management guidelines. /Pract Neurol. 2015 Jun; 15(3):199-206.

В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете