синдром Гудпасчера (почечно-лёгочный синдром);

anti-GBM болезнь;

быстропрогрессирующий гломерулонефрит, осложнённый образованием антител к базальной мембране клубочков;

тубулоинтерстициальная патология почек, связанная с антителами к базальной мембране клубочков.

Дополнительно рекомендуемые исследования: A020 Общий анализ крови CBC/Diff с лейкоцитарной формулой (5 фракций лейкоцитов); C001 Общий анализ мочи; B007 Креатинин; B012 Цистатин C + скорость клубочковой фильтрации (СКФ) расчет по формуле CKD-EPI-Cistatin C; B013 Мочевина; A060 Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) метод Westergren; B025 С-реактивный протеин (CRP); E074 Антитела к цитоплазме нейтрофилов (ANCA) IgG.

Антитела к базальной мембране клубочков почек — аутоантитела к неколлагеновому участку альфа-3 цепи коллагена IV типа. Коллаген IV типа является основным компонентом базальных мембран альвеол и клубочков почек. Определение аутоантител к базальной мембране клубочков (анти-БМК АТ) является одним из ключевых моментов диагностики заболевания. Серологическое исследование имеет критическое значение, поскольку его положительный результат у пациентов с классическими проявлениями заболевания может рассматриваться как основание для экстренной инициации иммуносупрессивной терапии еще до получения результатов нефробиопсии, а также в ситуациях, когда нефробиопсия не может быть срочно выполнена ввиду тяжести состояния пациента.

Гломерулонефрит, ассоциированный с антителами к базальной мембране клубочка (анти-БМК-ГН) – фокальный некротизирующий гломерулонефрит с полулуниями и линейными депозитами иммуноглобулина G и С3 компонента комплемента вдоль базальных мембран, обусловленный сочетаться с поражением капилляров альвеол или развиваться изолированно.

В отечественной и зарубежной литературе имеются различия в терминологии, применяемой к обозначению легочного синдрома. По сложившейся традиции в зарубежной литературе термином «болезнь Гудпасчера» обозначают ассоциированное с обнаружением анти-БМК АТ, тогда как под «синдромом Гудпасчера» понимают почечно-легочный синдром любой этиологии. В то же время в отечественной литературе для обозначения поражения почек и легких, ассоциированных с анти-БМК-АТ, все еще применяется термин «синдром Гудпасчера».

Этиология анти-БМК болезни неизвестна. По всей видимости, заболевание развивается у лиц с генетической предрасположенностью, поскольку 80% пациентов являются носителями гаплотипа HLA-DR2 главного комплекса гистосовместимости. При этом аллель HLA-DRB1*1501 ассоциирован с повышенным риском развития анти-БМК болезни, в то время как аллель DRB1*01 является протективным. Кроме того, в небольших исследованиях были выявлены ассоциации между развитием анти-БМК и но- сительством определенных полиморфизмов генов, кодирующих Fcγ-рецепторы и коллаген IV типа (COL4A3).

Помимо генетической предрасположенности роль в развитии заболевания играют триггерные факторы. Факторы внешней среды: инфекция, вызванная вирусом гриппа А; курение; ингаляция органических растворителей, бензина.

Анти-БМК болезнь является классическим примером аутоиммунного заболевания. Основным антигеном, против которого направлены анти-БМК АТ (преимущественно классов IgG1 и IgG3), является терминальный фрагмент α3-цепи молекулы коллагена IV типа (α3(IV)NC1). При этом у части пациентов были обнаружены антитела, аффинные к α4 и α5 цепям коллагена IV типа. Связывание АТ с антигеном индуцирует развитие локальной воспалительной реакции, активацию Fc-рецепторов и системы ком-племента, что приводит к формированию массивной клеточной пролиферации и повреждению капилляров и окружающих тканей.

Анти-БМК болезнь является васкулитом, заболеваемость которым в странах Европы по традиционным представлениям не превышает 1-2 случая на 1 миллион населения в год. Анти-БМК болезнь характеризуется бимодальным распределением по возрасту. Первый пик заболеваемости приходится на возраст 20-30 лет, при этом среди заболевших несколько преобладают мужчины, а заболевание характеризуется развитием почечно-легочного синдрома. Второй пик заболеваемости наблюдают в возрасте 60-70 лет, когда среди заболевших несколько преобладают пациенты с поражением почек.

Всем пациентам с подозрением на анти-БМК болезнь рекомендуется проведение лабораторной диагностики в базовом объеме, предусмотренном рекомендациями по ХБП, для выявления поражения почек и оценки выраженности дисфункции почек, а также выявления системной воспалительной реакции:

общий анализ крови;

общий анализ мочи;

исследование уровня креатинина, мочевины, калия в крови;

расчетное значение СКФ по формуле CKD-EPI;

исследование уровня С-реактивного белка в сыворотке крови.

Целью лабораторного обследования является выявление признаков поражения почек (изменения мочевого осадка, протеинурия), оценка состояния функции почек (креатинин, СКФ, калий), а также проявлений системной воспалительной реакции (СОЭ, СРБ).

Всем пациентам с подозрением на анти-БМК болезнь рекомендуеться незамедлительно проводить количественное определение антител к базальной мембране клубочка (анти-БМК АТ). Однако следует помнить, что стандартные методы не позволяют выявить анти-БМК АТ у 5-10% пациентов, ввиду недостаточной чувствительности применяемой методологии, необычного класса анти-БМК АТ (например, IgA или IgG4), выработки анти-БМК АТ к атипичным антигенам или эпитопам, быстрым исчезновением высоко аффинных АТ из циркуляции вследствие связывания с антигенами в тканях, преобладанием у пациента клеточного иммунного ответа или активации комплемента над гуморальным в патогенезе заболевания. Рекомендуется всем пациентам с анти-БМК ГН проводить определение антител к цитоплазме нейтрофилов (ANCA) IgG.

Диагностика синдрома Гудпасчера.

Оценка эффективности терапии синдрома Гудпасчера.

Дифференциальная диагностика гломерулонефритов.

Острая почечная недостаточность неясной этиологии.

Кровь на иммунологические исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Материал для исследования: сыворотка крови

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)

Единицы измерения: Ед/мл

Референсные значения: 0 - 20 Ед/мл

Буланова М.Л., Потапов Д.В., Буланов Н.М., Лысенко Л.В. Атипичное течение болезни Гудпасчера: клиническое наблюдение и обзор литературы. /Терапевтический архив. 2018; 90(6):130-136.

Мухин НА. Синдром Гудпасчера. /Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21(5):39-44.

Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.

Silvarino R., Noboa O., Cervera R. Anti-glomerular basement membrane antibodies. /Isr Med Assoc J. 2014 Nov; 16(11):727-732.

Sydor A., Siudzinska J., Dubiel-Bigai M., et al. [Goodpasture syndrome--diagnostic problems]. /Przegl Lek. 2004; 61(5):523-527.

В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете