Дифференциальная диагностика первичной цитомегаловирусной инфекции и обострения латентной инфекции у беременных (при положительном тесте на IgM- и IgG-антитела)

Определение авидности антител IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ) — проводиться с целью дифференциальной диагностики первичной цитомегаловирусной инфекции и обострения латентной инфекции у беременных.

Цитомегаловирусная инфекция, как правило, протекает в мягкой бессимптомной форме. Однако, при первичной инфекции у женщины во время беременности существует высокий риск внутриутробной передачи инфекции плоду, что может привести к тяжелым поражениям плода, включая задержку роста и умственного развития, желтуху и аномалии ЦНС. У детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией могут развиваться поздние проявления инфекции, такие как нарушения слуха и отставание в обучении. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция выявляется приблизительно у 0,2-2,5% новорожденных. В ряде исследований было показано, что риск врожденного заболевания плода очень высок в случаях, когда первичная инфекция матери произошла на ранней стадии беременности (до 20-й недели гестации), после этого срока риск снижается. Внутриутробное инфицирование ЦМВ при обострении хронической инфекции у матери, редко приводит к врожденному заболеванию плода.

При отсутствии острых клинических проявлений, диагноз цитомегаловирусной инфекции обычно ставится с помощью серологических тестов. Первым шагом в диагностике цитомегаловирусной инфекции является определение специфичных IgM- и IgG-антител к ЦМВ. Обнаружение в сыворотке крови IgM-антител к ЦМВ, может свидетельствовать об острой, недавней или рецидивирующей инфекции. Поскольку внутриутробная инфекция плода, имеющая клинические проявления, чаще всего происходит в результате внутриутробной передачи при первичной инфекции матери, большое значение для корректных рекомендаций и контроля беременности имеет дифференциация первичной инфекции, реактивации инфекции, поликлональной стимуляции иммунной системы или персистирующих ЦМВ-специфичных IgM-антител. В настоящее время тест на авидность IgG-антител к ЦМВ является наиболее надежным тестом для дифференциальной диагностики первичной инфекции у беременных женщин.

В тесте на авидность IgG-антител к ЦМВ определяется функциональная связывающая способность (авидность) IgG-антител по отношению к ЦМВ. Антитела, которые образуются во время первичного иммунного ответа, обладают более низкой авидностью к антигену, по сравнению с антителами, которые образуются в процессе непервичного иммунного ответа, либо на более позднем этапе инфекции. Низкая авидность антител выявляется примерно в период до 18-20 недели после появления первых симптомов инфекции, однако в скорости созревания антител существуют индивидуальные различия. В редких случаях низкоавидные антитела могут наблюдаться до 6 месяцев после инфицирования или дольше. Тест на авидность должен выполняться на ранних сроках беременности. Низкий индекс авидности IgG-антител (низкоавидные антитела) к ЦМВ, определенный в период до 16-18 недель гестации, в комбинации с положительным результатом теста на выявление IgM-антител к ЦМВ свидетельствует о недавнем первичном инфицировании. Высокий индекс авидности (высокоавидные антитела) на поздней стадии гестации (после 20 недель беременности) не позволяет исключить первичную инфекцию у женщины в раннем периоде беременности, когда могли присутствовать низкоавидные IgG-антитела к ЦМВ. Высокий индекс авидности, выявленный в период до 12-16 недель беременности, может считаться веским указанием на то, что инфицирование произошло в прошлом.

Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Материал для исследования: сыворотка крови

Метод исследования: иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА)

Единицы измерения: % Avi

индекс авидности менее 50% – низкая авидность (низкоавидные антитела)

индекс авидности 50-59,9% - серая зона

индекс авидности равен и более 60% – высокая авидность (высокоавидные антитела)

Низкий индекс авидности означает возможность первичной инфекции менее чем за 4 месяца до исследования. Низкий индекс авидности, однако, не исключает прошлую инфекцию, поскольку у некоторого количества зараженных низкая авидность IgG-антител может определяться в течение многих месяцев после заражения.

Серая зона может свидетельствовать о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции. Исследование рекомендуется повторить (вместе с исследованием IgM- и IgG-антител) через 2-3 недели

Высокий индекс авидности исключает первичную инфекцию, является маркёром перенесенной в прошлом инфекции или персистирующей инфекции.

Для исключения первичной цитомегаловирусной инфекции у беременных при получении положительного результата исследования на IgG-антитела к ЦМВ, эти образцы должны быть протестированы на наличие IgM-антител к ЦМВ и проведено исследование авидности IgG-антител. Интерпретация результатов серологических исследований представлена в таблице.

Интерпретация результатов серологического исследования при подозрении на ЦМВ-инфекцию

Дополнительно рекомендуемые исследования: E320 Антитела к цитомегаловирусу IgM; E325 Антитела к цитомегаловирусу IgG; G050 Цитомегаловирус, обнаружение ДНК; G051 Цитомегаловирус, обнаружение ДНК (количественно).

Герпетическая инфекция

Домонова Э.А., Шипулина О.Ю. Цитомегаловирусная инфекция. // Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Акимкина В.Г., Твороговой М.Г. - Москва. ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2020: 97-103.

Манзенюк И.Н., Чеканова Т.А., Масяго А.В. Инфекционная иммунодиагностика./ В Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований: Справочное пособие. Том 3. Клиническая микробиология. Бактериологические исследования. Микологические исследования. Паразитологические исследования. Инфекционная иммунодиагностика. Молекулярная диагностика инфекционных заболеваний.// М.: Лабора; 2009: 515-698.

Carlson A., Norwitz E., Stille R. Cytomegalovirus infection in pregnancy: should all women be screened? // Rev Obstet Gynecol. 2010. (3): 172-179.

Jahan M. Laboratory diagnosis of CMV infection: a review // Bangladesh J Med Microbiol.– 2010. (4): 39-44.

Sinzger C., Digel M., Jahn G. Cytomegalovirus Cell Tropism // Human Cytomegalovirus. Ed. by. Shenk T., Stinski M. – Springer Berlin Heidelberg: 2008: 63-83.

В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете