Антитела к вирусу герпеса 6 типа (anti-HHV 6), IgG - определение IgG-антител используется в скрининговых исследованиях для определения наличия иммунитета к ВГЧ-6А/В. Результаты определе-ния IgG-антител в количественном формате позволяют провести динамическое наблюдение, оценить состояние постинфекционного иммунитета к ВГЧ-6А/В.
Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6; HHV-6) – общее название для двух видов вируса: А (ВГЧ-6А) и В (ВГЧ-6В). ДНК-содержащий вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) – Human betaherpes-virus 6 – принадлежит семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae, роду Roseolovirus. Известна высокая патогенетическая значимость ВГЧ-6; инфекция, индуцированная ВГЧ-6А, наблюда-ется реже, чем ВГЧ-6В. Предположительно, штаммы ВГЧ-6А относятся к нейровирулентным, тогда как ВГЧ-6В является основным этиологическим агентом внезапной экзантемы и чаще выделяется у пациентов с лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями. Имеют место географические различия в распространенности ВГЧ-6А и ВГЧ-6В, хотя возможна и их одновременная циркуляция. Превалирующий вид ВГЧ-6 на территории РФ пока не определен.
Для ВГЧ-6, как и для других герпес-вирусов, характерна способность к персистенции и латентному пребыванию в организме инфицированного человека. Реактивация вируса может происходить в головном мозге, легких, сердце, почках и желудочно-кишечном тракте, особенно у пациентов с иммунодефицитами и пациентов при иммуносупрессивном состоянии, перенесших трансплантацию. ВГЧ-6 может активироваться при определенных обстоятельствах, таких, как иммунная недостаточность.
Заболевания, ассоциированные с первичной острой HHV-6-инфекцией: синдром хронической усталости, внезапная экзантема у новорожденных и детей, инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых (не связанный с заражением вирусом Эпштейна-Барр), гистиоцитарный некротический лимфаденит. Первичные HHV-6-инфекции у взрослых редки, так как заражение в основном происходит в детском возрасте от 4 месяцев до 3 лет. Заболевание характеризуется острым началом: температура, умеренная интоксикация, сыпь. В общем анализе крови отмечается нейтропения, лейкопения, моноцитоз и относительный лимфоцитоз. С хронической персистентной HHV-6-инфекцией ассоциированы такие заболевания, как: лимфопролиферативные заболевания (лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация), злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, лимфогранулематоз. HHV-6B может рассматриваться как кофактор таких заболеваний, как: рассеянный склероз, синдром хронической усталости, фибромиалгия, СПИД, неврит зрительного нерва. Недавние исследования показали потенциальную роль HHV-6 (возможно вариант А) в развитии хронического тиреоидита Хашимото. Дифференциальную диагностику заболевания необходимо проводить с энтеро- и аденовирусной инфекцией, корью, краснухой, скарлатиной, пневмонией, средним отитом, острым пиелонефритом, менингитом, пневмококковойбактериемией, аллергическими высыпаниями.
Лабораторная диагностика заболевания включает в себя выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение ДНК вируса, определение специфических антител IgM, IgG к антигенам ВГЧ-6. Для выявления специфических IgG-антител, IgM-антител к ВГЧ-6 в сыворотке крови используют преимущественно наборы для ИФА. Определение вирусоспецифических антител может быть выполнено в качественном и количественном формате. IgM-антитела к ВГЧ-6А/В появляются в крови на 4-7 сутки от начала заболевания, достигая максимального уровня через 2-3 недели, и могут обнаруживаться в течение 1-2 месяцев. Вирусоспецифические IgM-антитела также могут быть обнаружены при реактивации. IgG-антитела к ВГЧ-6А/В появляются в крови на 7-10 сутки заболевания и сохраняются пожизненно.
Экзантема в сочетании с лимфаденопатией после непродолжительной лихорадки
Исследование после контакта с больным внезапной экзантемой или другой инфекцией, вызванной ВГЧ-6 или с подозрением на данные нозологические формы
Дифференциальная диагностика экзантемных заболеваний Иммунодефицитные состояния
Хроническая усталость и снижение работоспособности более чем на 50% с длительностью около 6 месяцев при отсутствии других заболеваний, вызывающих аналогичные признаки
Симптоматика врожденной инфекции, пороки развития у новорожденных.
Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.
Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.
Материал для исследования: сыворотка крови
Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)
Единицы измерения: Ед
Референсные значения: отрицательный (<0,8)
<0,8 - отрицательный
0,8-1,0 - сомнительный
>1,0 - положительный
Положительный результат исследования характерен для острой инфекции или реактивации хронической инфекции (в 10-30% случаев).
Отрицательный результат свидетельствует либо об отсутствии инфицирования (при отрицательном результате исследования IgG-антител), либо о хронической инфекции, однако, не всегда исключает острую инфекцию, потому что инфекция может быть на ранней стадии (серонегативный период). Если заболевание все-таки подозревается, несмотря на отрицательный результат, необходимо повторное исследование через 10-14 дней.
При получении сомнительного результата исследование необходимо повторить не ранее, чем через 2-3 недели.
Выявление вирусоспецифических IgG-антител используется в скрининговых исследованиях для определения наличия иммунитета к ВГЧ-6А/В. Результаты определения IgG-антител в количественном формате позволяют провести динамическое наблюдение, оценить состояние постинфекционного иммунитета к ВГЧ-6А/В, обнаружение вирусоспецифических IgM-антител – установить диагноз текущей первичной инфекции, вызванной ВГЧ-6А/В типа, или реактивации. Лабораторным подтверждением первичной инфекции является выявление вирусоспецифических IgM-антител и/или переход отрицательного результата в положительный при обнаружении вирусоспецифических IgG-антител или 4-кратное и более увеличение их концентрации во втором образце (при условии, что тестирование парных сывороток крови проведено одновременно в одном опыте и второй образец был получен не менее чем через 14 дней после первого). Однако не у всех детей с первичной инфекцией, вызываемой ВГЧ-6А/В, отмечается продукция вирусоспецифических IgM-антител, а у 5% взрослых они выявляются постоянно. Из- вестны затруднения в расшифровке полученных результатов косвенных методов лабораторной диагностики, связанные с медленным увеличением концентрации IgG-антител к АГ ВГЧ-6А/В при первичной инфекции и перекрестной реактивностью между различными представителями подсемейства Betaherpesvirinae (ВГЧ-6А, ВГЧ-6В, ВГЧ-7, ЦМВ).
Дополнительно рекомендуемые исследования: E349 Антитела к вирусу герпеса 8 типа IgG; G055 Герпесвирус человека (HHV) тип 6; G056 Герпесвирус человека (HHV) тип 6 (количественно).
Домонова Э.А., Сильвейстрова О.Ю., Шипулина О.Ю. Вирус герпеса человека 6 типа // Молекулярная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Покровского В.И., Твороговой М.Г., Шипулина Г.А – М.: Рипол Классик, 2018: 529-536.
Домонова Э.А., Шипулина О.Ю. Инфекции, вызываемые вирусом герпеса человека 6A и вирусом герпеса человека 6 B. // Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Акимкина В.Г., Твороговой М.Г. - Москва. ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2020: 103-107.
Мелехина Е.В., Музыка А.Д., Петухова Е.В. и др. Методы этиологической диагностики инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей с острыми респираторными заболеваниями // Молекулярная диагностика. Сб. трудов. под ред. В.И.Покровского. Т.1. –Москва, 2017: 222-223.
Agut H., Bonnafous P., Gautheret–Dejean A. Update on infections with human herpesviruses 6A, 6B, and 7 // Médecine et Maladies Infectieuses. 2017. (47): 83-91.
Agut H., Bonnafous P., Gautheret–Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections // Clin Microbiol Rev. 2015. (28): 313-335.
В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете
