Антитела к раннему антигену вируса Эпштейна-Барр (EA) IgG – достигают максимального титра на 3–4-й неделе острой фазы заболевания и исчезают через 2–6 месяцев, являются маркёром острой фазы Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Данный тип антител появляется при реактивации инфекции и отсутствует при атипичной форме заболевания. Высокие титры IgG-антител к EA выявляются также при хронической ВЭБ-инфекции, вызванных вирусом раковых и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях.
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – Human gammaherpesvirus 4 – ДНК-содержащий вирус, принадлежит семейству Herpesviridae, подсемейству Gammaherpesvirinae, роду Lymphocryptovirus. Выделяют А и В штаммы вируса. Они встречаются в разных географических зонах, но существенных различий между самими штаммами и характером заболевания, вызываемого ими, пока не выявлено. В процессе репликации ВЭБ экспрессируется свыше 70 различных вирусоспецифических белков, из них выделяют несколько групп иммуногенных, определение антител к которым имеет большое значение для диагностики ВЭБ-инфекции и дает возможность различать острую и перенесенную инфекцию, а также ее реактивацию, дифференцировать стадии инфекционного процесса:
VCA (Viral capsid antigen) – капсидный антиген, кодируемый генами BCLF-1 и BALF-4;
EA (Early antigen) – ранний антиген, кодируемый генами ВHRF-1 и BMRF-1;
EBNA (Epstein-Barr nuclear antigen) – ядерный антиген, кодируемый геном EBNA-1;
LMP (Latent membraneprotein) – латентный мембранный белок, кодируемый генами LMP-2A/B, LMP-1.
Заболевание передаётся преимущественно воздушно-капельным путем, после первичной инфекции вирус в течение инкубационного периода остается в В-лимфоцитах и эпителии слизистой носа и глотки. Детям чаще всего вирус передается через слюну, при этом инфекция у них часто протекает бессимптомно или субклинически. Второй пик инфицирования наблюдается у молодых людей в возрасте от 14 до 20 лет. В 2/3 случаев может развиться инфекционный мононуклеоз (железистая лихорадка Пфейффера, «болезнь поцелуев»). Инфекция, вызываемая ВЭБ – одна из самых распространенных в мире, к 40 годам более 90% населения имеют специфические IgG-антитела к вирусу. Как правило, первичное инфицирование происходит в детском или подростковом возрасте.
Клинические симптомы заболевания – потеря аппетита, усталость, лихорадка, сыпь, фарингит, тонзиллит, лимфангит, лейкоцитоз, головные боли, ревматические боли и нарушения работы печени. В некоторых случаях могут возникать серьезные осложнения, такие как гемолитическая анемия, пневмония, неврологические или кардиологические нарушения. ВЭБ персистирует на протяжении всей жизни в В-лимфоцитах и отдельных клетках эпителия. Более 90% взрослых людей сероположительны и являются вирусоносителями ВЭБ. В рутинной практике врачей, к которым обращаются, взрослые пациенты в основном встречается хроническая форма ВЭБ-инфекции, которая развивается в среднем у 20% лиц после острой фазы.
Для диагностики ВЭБ-инфекции и инфекционного мононуклеоза методом иммуноферментного анализа проводится определение антител к антигенам ВЭБ, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса. Дополнительными исследованиями являются общий анализ крови, лейкоцитарная формула (микроскопия) и СОЭ. При инфекционном мононуклеозе возможен лейкоцитоз, лимфоцитоз, появление атипичных мононуклеаров и ускорение СОЭ. IgG –антитела к EA достигают максимального титра на 3–4-й неделе острой фазы заболевания и исчезают через 2–6 месяцев. Их титр повышается также при реактивации инфекции, при атипичной форме заболевания данный тип антител не выявляется. Высокие титры IgG-антител к EA выявляются также при хронической ВЭБ-инфекции. Повышенный титр IgM-антител к VCA позволяет заподозрить острый инфекционный мононуклеоз, однако, для подтверждения диагноза необходимо провести тестирование на наличие других серологических маркёров (IgG-антитела к EA и IgG-антитела к EBNA). Положительный результат исследования на IgM-антитела к VCA и IgG-антитела к EA считается диагностическим показателем острого инфекционного мононуклеоза. У большинства пациентов IgG-антитела к EA обнаруживаются в крови в течение 2-6 месяцев, тогда как IgG-антитела к EBNA ВЭБ обнаруживаются в крови через несколько недель или месяцев от начала заболевания и сохраняются в течение нескольких лет (в некоторых случаях пожизненно). Каждая стадия ВЭБ-инфекции характеризуется индивидуальным профилем иммунного ответа на различные антигены вируса, что позволяет отличить латентную первичную инфекцию от персистирующей латентной инфекции.
Лабораторное подтверждение диагноза инфекционного мононуклеоза.
Оценка стадии заболевания.
Оценка эффективности терапии.
В комплексе диагностики лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, связанных с ВЭБ.
Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.
Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.
Материал для исследования: сыворотка крови
Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)
Единицы измерения: Ед (коэффициента позитивности)
Референсные значения: отрицательный (<1,0)
Оценка результатов
< 0,8 — результат отрицательный
0,8 - 1,0 — результат сомнительный
≥ 1,0 — результат положительный
Положительный результат исследования указывает на первичную инфекцию или её реактивацию.
Отрицательный результат исследования не всегда позволяет исключить острую инфекцию. Если, несмотря на отрицательный результат исследования, остаётся подозрение о возможности инфицирования ВЭБ, необходимо повторное исследование через 1-2 недели на IgM- и IgG-антитела к капсидному антигену, положительный результат тестирования свидетельствует о первичной инфекции.
При получении сомнительного результата исследование рекомендуется повторить через 1-2 недели.
Дополнительно рекомендуемые исследования: E370 Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (VCA) IgM; E371 Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (VCA) IgG; E375 Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр (EBNA) IgG; G045 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК; G046 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК (количественно); G154 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК (количественно); G155 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК; A020 Общий анализ крови CBC/Diff с лейкоцитарной формулой (5 фракций лейкоцитов); A040 Лейкоцитарная формула (микроскопия).
Домонова Э.А., Шипулина О.Ю. Инфекция, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр. // Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Акимкина В.Г., Твороговой М.Г. - Москва. ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2020: 93-97.
Матосова С.В., Домонова Э.А., Шипулина О.Ю. Вирус Эпштейна-Барр // Молекулярная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Покровского В.И., Твороговой М.Г., Шипулина Г.А – М.: Рипол Классик, 2018: 514-521.
Niedobitek G., Meru N., Delecluse H.J. Epstein-Barr virus infection and human malignancies. /Int J Exp Pathol. 2001 Jun; 82(3):149-170.
Rostgaard K., Balfour H.H., Jarrett R., et al. Primary Epstein-Barr virus infection with and without infectious mononucleosis. /PLoS One. 2019 Dec 17; 14(12):e0226436.
Vetsika E-K., Callan M. Infectious mononucleosis and Epstein-Barr virus. /Expert Rev Mol Med. 2004 Nov 5; 6(23):1-16.
В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете
