Дифференциальная диагностика первичной (недавней) инфекции Toxoplasma gondii и реактивации латентной инфекции у беременных (при положительном тесте на IgM- и IgG-антитела).

Определение авидности антител IgG к Toxoplasma gondii – проводиться в случае положительных результатов исследования на IgM- и IgG-антитела к Toxoplasma gondii для дифференциальной диагностики первичной (недавней) инфекции, реинфицирования или реактивации инфекции.

Токсоплазмоз – антропозоонозное природноочаговое заболевание, характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений и значительной вариабельностью течения инвазионного процесса: от бессимптомного носительства, до тяжелых, летальных форм. В зависимости от механизма инвазирования различают приобретенный и врожденный токсоплазмоз. Возбудителем токсоплазмоза является Toxoplasma gondii - облигатное внутриклеточное паразитическое простейшее. T. gondii относится к типу Apicomplexa, классу Coccidia, отряду Eucoccidiorida, семейству Sarcocystidae.

Токсоплазмоз представляет собой серьезнейшую опасность при первичном заражении женщины во время беременности. Первичная инфекция во время беременности может стать причиной трансплацентарной передачи паразита, вызывая врождённую инфекцию. Риск врождённой инфекции минимален (около 17%), если женщина перенесла острую форму инфекции в I триместре беременности, и максимален (около 80%), если это случилось в III триместре. Тяжесть поражения плода больше, если заражение матери произошло на ранних сроках беременности. К наиболее часто встречающимся последствиям врождённого токсоплазмоза относятся хориоретинит, внутричерепной кальциноз и гидроцефалия. Большинство новорожденных, инфицированных на поздних сроках беременности, не имеют клинических проявлений заболевания, симптомы возникают у них позже. Раннее лечение после пренатальной диагностики инфекции Toxoplasma gondii показало снижение риска и тяжести врожденного токсоплазмоза.

В связи с этим женщинам, планирующим беременность, а также беременным при их первичном обращении к врачу необходимо провести исследование на токсоплазмоз. По результатам исследования IgM- и IgG-антител к Toxoplasma gondii выделяют группу риска (нет серологического подтверждения инфицирования, результат исследования IgM- и IgG-антител — отрицательный); группу женщин, перенесших инфекцию ранее (результат исследования IgM-антител — отрицательный, а результат исследования IgG-антител — положительный. Риск заражения плода во время беременности минимальный) и группу женщин с текущей инфекцией (положительный результат исследования на IgM-антитела и положительный или отрицательный результат исследования на IgG-антитела). Женщинам из группы риска (серонегативные на момент обследования) на протяжении беременности рекомендуется 1 раз в три месяца определять уровень специфических IgM- и IgG-антител, в случае положительных результатов одного или обоих тестов необходимо провести оценку риска инфицирования плода. IgM-антитела выявляются у женщин, недавно перенёсших инфекцию, однако IgM-антитела могут выявляться в крови в течение 18 месяцев после перенесённой инфекции. В случаях когда одновременно в крови обнаруживаются IgM- и IgG-антитела, необходимо дифференцировать первичную инфекцию и обострение, так как первичная инфекция ведёт к тяжёлым последствиям для плода. Кроме того, различаются схемы лечения первичной и латентной инфекции. Одним из решений для дифференциальной диагностики первичной инфекции и реактивации является определение авидности антител IgG к Toxoplasma gondii. Таким пациентам дополнительно должно быть проведено исследование на авидность антител класса IgG к Toxoplasma gondii. IgG-антитела в процессе развития иммунного ответа постепенно увеличивают прочность связывания с инфекционным агентом. Эту прочность связывания называют авидностью (от латинского avidity – жадный). В самом начале заболевания связывание IgG-антителами возбудителя достаточно слабое. Такие IgG-антитела называют низкоавидными, через несколько недель антитело способно связывать свою мишень гораздо сильнее. Такие антитела называются высокоавидными. Фактически, сила взаимодействия между антителом и антигеном (то есть, авидность) увеличивается в зависимости от давности перенесенной инфекции. Выявление низкоавидных IgG-антител свидетельствует о первичной (недавней) инфекции, наличие же высокоавидных IgG-антител говорит о вторичном иммунном ответе в случае реинфицирования или реактивации инфекции.

Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Метод исследования: иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА)

Единицы измерения: % Avi

индекс авидности: < 50% Avi – низкая авидность (низкоавидные антитела)

индекс авидности: 50-59,9% Avi - неопределённые значения

индекс авидности: ≥ 50% – высокая авидность (высокоавидные антитела)

Низкий индекс авидности свидетельствует о первичной (недавней) инфекции.

Неопределённые значения авидности могут свидетельствовать о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции. Исследование рекомендуется повторить (вместе с исследованием IgM- и IgG-антител) через 2-3 недели

Высокий индекс авидности исключает первичную инфекцию, свидетельствует о вторичном иммунном ответе при реинфекции или обострении латентной инфекции.

Для исключения первичной инфекции Toxoplasma gondii у беременных при получении положительного результата исследования на IgG-антитела, образцы сыворотки должны быть протестированы на наличие IgM-антител и проведено исследование авидности IgG-антител. Интерпретация результатов серологических исследований представлена в таблице.

Интерпретация результатов серологического исследования при подозрении на инфицирование Toxoplasma gondii.

Дополнительно рекомендуемые исследование: E560 Антитела к Toxoplasma gondii IgM; E565 Антитела к Toxoplasma gondii IgG; G086 Toxoplasma gondii, обнаружение ДНК.

Домонова Э.А. Токсоплазмоз. // Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Акимкина В.Г., Твороговой М.Г. - Москва. ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2020: 272-280.

Dard С., Fricker–Hidalgo Н., Brenier–Pinchart М., Pelloux H. Relevance of and new developments in serology for toxoplasmosis. // Trends Parasitol. 2016, (32):492-506.

Gajurel K., Dhakal R., Montoya J. Toxoplasma prophylaxis in haematopoietic cell transplant recipients: a review of the literature and recommendations. // Curr Opin Infect Dis. 2015. (28):.283-292.

Marra C. Central nervous system infection with Toxoplasma gondii.// Handb Clin Neurol. 2018. (152):117-122.

В клиниках партнеров BION или в процедурном кабинете